Nieuws

In deze uitgave van Clinical Difficulties presenteren Bendu Konneh, BS en collega's het geval van een 21-jarige man met een voorgeschiedenis van 4 maanden van progressief rechtertestisoedeem.
Een 21-jarige man klaagde gedurende 4 maanden over progressieve zwelling van de rechter testikel.Echografie onthulde een heterogene vaste massa in de rechter testikel, een vermoeden van een kwaadaardig neoplasma.Verder onderzoek omvatte computertomografie, die een retroperitoneale lymfeknoop van 2 cm aan het licht bracht, er waren geen tekenen van borstmetastasen (Fig. 1).Serumtumormarkers vertoonden licht verhoogde niveaus van alfa-fetoproteïne (AFP) en normale niveaus van lactaatdehydrogenase (LDH) en humaan choriongonadotrofine (hCG).
De patiënt onderging een rechtszijdige radicale liesorchiectomie.Pathologische evaluatie onthulde 1% teratomen met uitgebreide secundaire somatische maligne componenten van foetaal rabdomyosarcoom en chondrosarcoom.Er werd geen lymfovasculaire invasie gevonden.Herhaalde tumormarkers vertoonden normale niveaus van AFP, LDH en hCG.Follow-up CT-scans met korte tussenpozen bevestigden een overheersende interluminale aorta-lymfeknoop van 2 cm zonder aanwijzingen voor metastasen op afstand.Deze patiënt onderging retroperitoneale lymfadenectomie, die positief was in 1 van de 24 lymfeklieren met extranodale uitbreiding van een vergelijkbare somatische maligniteit bestaande uit rabdomyosarcoom, chondrosarcoom en ongedifferentieerd spindelcelsarcoom.Immunohistochemie toonde aan dat de tumorcellen positief waren voor myogenine en desmine en negatief voor SALL4 (Figuur 2).
Testiculaire kiemceltumoren (TGCT's) zijn verantwoordelijk voor de hoogste incidentie van zaadbalkanker bij jonge volwassen mannen.TGCT is een solide tumor met meerdere histologische subtypes die informatie kunnen verschaffen voor klinische behandeling.1 TGCT is onderverdeeld in 2 categorieën: seminoom en niet-seminoom.Nonseminomen omvatten choriocarcinoom, foetaal carcinoom, dooierzaktumor en teratoom.
Testiculaire teratomen zijn onderverdeeld in postpuberale en prepuberale vormen.Prepuberale teratomen zijn biologisch indolent en worden niet geassocieerd met kiemcelneoplasie in situ (GCNIS), maar postpuberale teratomen zijn geassocieerd met GCNIS en zijn kwaadaardig.2 Bovendien hebben postpuberale teratomen de neiging om uit te zaaien naar extragonadale plaatsen zoals retroperitoneale lymfeklieren.In zeldzame gevallen kunnen postpuberale testiculaire teratomen zich ontwikkelen tot somatische maligniteiten en worden ze meestal operatief behandeld.
In dit rapport presenteren we de moleculaire karakterisering van zeldzame gevallen van teratoom met een somatische kwaadaardige component in de teelballen en lymfeklieren.Historisch gezien heeft TGCT met somatische maligniteiten slecht gereageerd op bestraling en conventionele op platina gebaseerde chemotherapie, dus antwoord A is onjuist.3,4 Pogingen tot chemotherapie gericht op getransformeerde histologie in gemetastaseerde teratomen hebben gemengde resultaten opgeleverd, waarbij sommige onderzoeken een aanhoudende positieve respons lieten zien en andere geen respons.5-7 Merk op dat Alessia C. Donadio, MD en collega's reacties vertoonden bij kankerpatiënten met één histologisch subtype, terwijl we 3 subtypes identificeerden: rhabdomyosarcoom, chondrosarcoom en ongedifferentieerd spindelcelsarcoom.Verdere studies zijn nodig om de respons op chemotherapie gericht op TGCT en somatische maligne histologie in de setting van metastase te evalueren, vooral bij patiënten met meerdere histologische subtypes.Antwoord B is dus fout.
Om het genomische en transcriptoomlandschap van deze kanker te onderzoeken en potentiële therapeutische doelen te identificeren, hebben we hele transcriptoom tumor normale sequencing (NGS) analyses uitgevoerd op monsters verzameld van patiënten met aorta-lumenale lymfekliermetastasen, in combinatie met RNA-sequencing.Transcriptoomanalyse door middel van RNA-sequencing toonde aan dat ERBB3 het enige gen tot overexpressie was.Het ERBB3-gen, dat zich op chromosoom 12 bevindt, codeert voor HER3, een tyrosinekinasereceptor die normaal tot expressie wordt gebracht in het membraan van epitheelcellen.Somatische mutaties in ERBB3 zijn gemeld bij sommige gastro-intestinale en urotheelcarcinomen.acht
De op NGS gebaseerde test bestaat uit een doelwitpaneel (xT-paneel 648) van 648 genen die gewoonlijk worden geassocieerd met vaste- en bloedkankers.Panel xT 648 onthulde geen pathogene kiemlijnvarianten.De KRAS missense-variant (p.G12C) in exon 2 werd echter geïdentificeerd als de enige somatische mutatie met een variant-allelaandeel van 59,7%.Het KRAS-gen is een van de drie leden van de RAS-oncogenfamilie die verantwoordelijk is voor het bemiddelen van talrijke cellulaire processen die verband houden met groei en differentiatie via GTPase-signalering.9
Hoewel KRAS G12C-mutaties het meest voorkomen bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en colorectale kanker, zijn KRAS-mutaties ook gemeld in TGCT's van verschillende codons.10,11 Het feit dat KRAS G12C de enige mutatie is die in deze groep wordt gevonden, suggereert dat deze mutatie mogelijk de drijvende kracht is achter het kwaadaardige transformatieproces.Bovendien biedt dit detail een mogelijke route voor de behandeling van platinaresistente TGCT's zoals teratomen.Meer recentelijk werd sotorasib (Lumacras) de eerste KRAS G12C-remmer die zich richtte op KRAS G12C-mutante tumoren.In 2021 keurde de FDA sotorasib goed voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker.Er is geen bewijs om het gebruik van adjuvante translationele histologische gerichte therapie voor TGCT met een somatische maligne component te ondersteunen.Verdere studies zijn nodig om de respons van translationele histologie op gerichte therapie te evalueren.Antwoord C is dus fout.Als patiënten echter soortgelijke recidieven van lichaamscomponenten ervaren, kan reddingstherapie met sotorasib worden aangeboden met verkennend potentieel.
In termen van markers voor immunotherapie vertoonden microsatellietstabiele (MSS) tumoren een mutatiebelasting (TMB) van 3,7 m/MB (50e percentiel).Aangezien TGCT geen hoge TMB heeft, is het niet verwonderlijk dat dit geval in het 50e percentiel ligt in vergelijking met andere tumoren.12 Gezien de lage TMB- en MSS-status van tumoren is de kans op het opwekken van een immuunrespons kleiner;tumoren reageren mogelijk niet op therapie met immuuncheckpointremmers.13,14 Antwoord E is dus fout.
Serumtumormarkers (STM's) zijn van cruciaal belang voor de diagnose van TGCT;ze geven informatie voor stadiëring en risicostratificatie.Veelvoorkomende STM's die momenteel worden gebruikt voor klinische diagnose zijn AFP, hCG en LDH.Helaas is de werkzaamheid van deze drie markers beperkt in sommige TGCT-subtypen, waaronder teratoom en seminoom.15 Onlangs zijn verschillende microRNA's (miRNA's) gepostuleerd als potentiële biomarkers voor bepaalde TGCT-subtypen.Van MiR-371a-3p is aangetoond dat het een verbeterd vermogen heeft om meerdere TGCT-isovormen te detecteren met gevoeligheids- en specificiteitswaarden variërend van 80% tot 90% in sommige publicaties.16 Hoewel deze resultaten veelbelovend zijn, is miR-371a-3p meestal niet verhoogd in typische gevallen van teratoom.Een multicenter onderzoek door Klaus-Peter Dieckmann, MD, en collega's toonde aan dat in een cohort van 258 mannen de miP-371a-3p-expressie het laagst was bij patiënten met puur teratoom.17 Hoewel miR-371a-3p slecht presteert in zuivere teratomen, suggereren elementen van kwaadaardige transformatie onder deze omstandigheden dat onderzoek mogelijk is.MiRNA-analyses werden uitgevoerd op serum van patiënten voor en na lymfadenectomie.Het miR-371a-3p-doelwit en het miR-30b-5p-referentiegen werden in de analyse opgenomen.MiP-371a-3p-expressie werd gekwantificeerd door reverse transcriptie polymerase kettingreactie.De resultaten toonden aan dat miP-371a-3p in minimale hoeveelheden werd gevonden in preoperatieve en postoperatieve serummonsters, wat aangeeft dat het bij deze patiënt niet als tumormarker werd gebruikt.De gemiddelde cyclustelling van preoperatieve monsters was 36,56 en miP-371a-3p werd niet gedetecteerd in postoperatieve monsters.
De patiënt kreeg geen adjuvante therapie.Patiënten kozen voor actieve bewaking met beeldvorming van de borst, buik en bekken zoals aanbevolen en STM.Daarom is het juiste antwoord D. Een jaar na het verwijderen van de retroperitoneale lymfeklieren waren er geen tekenen van een terugval van de ziekte.
Openbaarmaking: de auteur heeft geen materieel financieel belang of andere relatie met de fabrikant van een product dat in dit artikel wordt genoemd of met een serviceprovider.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, en Aditya Bagrodia, MD1.31 Afdeling Urologie, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX